วิธีโรคมะเร็งเต้านมใช้ exosomes เพื่อกระจายไปยังสมอง

ปริศนาเหล่านั้นนำผู้สมัครระดับปริญญาเอก Golnaz Morad, ท.บ. และที่ปรึกษาของคุณ Marsha Moses, PhD, กระทำซักถามเชิงลึกของ exosomes, หรือที่เรียกว่า extracellular vesicles หรือ EVs, รวมทั้งหน้าที่ของพวกเขาสำหรับเพื่อการแพร่ไปของเต้านมสู่สมอง การค้นพบที่น่าแปลกใจของพวกเขาปรากฏในนิตยสาร ACS Nano

“Golnaz 
สามารถระบุกลไกที่ EVs ผ่านกำแพงสมองเลือดรวมทั้งให้ โพรง‘ เพื่อเซลล์ของมะเร็งเต้านมสามารถแพร่ไปยังสมองได้” โมเสสกล่าวซึ่งเป็นผู้ดูแลโครงงาน Vascular Biology ที่โรงพยาบาลเด็กบอสตัน มีความสนใจในโรคมะเร็งของหญิง

ช่วงนี้พวกเขาทราบกลไกแล้วโมเสสรวมทั้งโมราคาดหวังที่จะเจาะจงจุดมุ่งหมายการดูแลรักษาซึ่งสามารถระงับการแพร่ระบาดของสมองไม่ให้เกิดขึ้นได้

EVs 
และโรคมะเร็ง

พูดง่ายๆเป็น EVs เป็นฟองเล็กที่ถูกปลดปล่อยออกมาจากเซลล์ห่อหุ้มสารเคมีที่พวกเขาต้องการจะสื่อ ในกรณีของเซลล์ของโรคมะเร็ง EV มีต้นเหตุที่ช่วยสร้างสิ่งแวดล้อมที่อำนวยเพิ่มมากขึ้นสำหรับทั้งเนื้องอกหลักและมะเร็งที่แพร่ระบาดอย่างที่โมเสสรวมทั้งโมราชี้แจงไว้ในบทความวิภาควิจารณ์ เนื้องอกปฐมภูมิสามารถหลั่ง EV ไปสู่การไหลเวียนทำให้สามารถเดินทางไปยังอวัยวะที่อยู่ไกลห่างและก็ช่วยกระจายโรคมะเร็ง

ปริศนาหลักที่เรามีคือ EV จะไปถึงสมองได้ยังไงในตอนแรก?” โมราดกล่าว “กำแพงสมองเลือดไม่อนุญาตให้มีสิ่งใดที่มีขนาดใหญ่กว่า 400 ดาลตันเข้าไปในเนื้อเยื่อสมองอย่างอดทน Exosomes มีขนาดใหญ่กว่าสองเท่าของปริมาณการตัดยอด

ทรยศ transcytosis

กำแพงสมองเลือด (BBB) ​​เป็นโครงสร้างที่ซับซ้อนซึ่งมีเซลล์สามจำพวก EVs ที่เดินทางไปในเลือดจะเจอกับเซลล์บุผนังเส้นเลือดในสมองอย่างแน่นหนา Pericytes ประกอบด้วยเลเยอร์ถัดไปและก็ตามด้วย astrocytes (“ฟุต” ซึ่งเชื่อมต่อกับเซลล์ของร่างกาย) Crosstalk ระหว่างเซลล์วนรอบเกวียนให้แน่นยิ่งขึ้น: Astrocytes และ pericytes ส่งตัวชี้นำไปยังเซลล์ endothelial เพื่อเพิ่มความแข็งแรงของรอยต่อ

Morad, Moses, 
และเพื่อนผู้ร่วมการทำงานปฏิบัติงานร่วมกับ BBB หลายรุ่นรวมถึงแบบจำลอง microfluidic ในหลอดทดสอบของ BBB (“BBB บนชิป“) เหมือนกันกับแบบจำลองในหลอดทดลองและแบบจำลอง zebrafish รวมทั้งเมาส์แบบสด ห้องทดลองของ Donald Ingber, MD, PhD, รวมทั้ง Leonard Zon, MD, ร่วมมือกันในการพัฒนาโมเดล BBB-on-a-chip และก็ zebrafish เป็นลำดับ Moses Lab ยังร่วมมือกับห้องแลปของ Christopher Carman, PhD, จาก T.H ของ Harvard สถานที่เรียนชาการสาธารณสุขเพื่อการถ่ายรูปความละเอียดสูงดำเนินงานในการศึกษานี้

แต่ละรุ่นรวมทั้งวิธีให้ข้อมูลเชิงลึกของตัวเอง ข้างล่าง Morad รวมทั้งโมเสสชี้ให้เห็นเป็นครั้งแรกว่าแทนที่จะบีบระหว่างเซลล์ใน BBB เพื่อเข้าไปในสมอง EVs หลอกเซลล์ endothelial ขึ้นมา ด้วยการใช้เส้นทางชีวภาพมาตรฐานที่เรียกว่า transcytosis เซลล์ก็จะกลืน EVs เข้าไปในเซลล์และปลดปล่อยมันเข้าไปในเนื้อเยื่อสมองดังเช่นม้าโทรจันมากไม่น้อยเลยทีเดียว

“EVs 
ยังสามารถจัดการกับเซลล์บุฝาผนังเส้นโลหิตเพื่ออำนวยความสะดวกในการขนส่งของพวกเขาผ่าน BBB” Morad กล่าว พวกเขาจี้เส้นทางที่เกี่ยวพันในการซึมซับรวมทั้งการเรียงลำดับของโมเลกุลและก็เปลี่ยนแปลงกฎระเบียบของทางเดิน

งานต่อเนื่องในห้องทดลองของโมเสสแล็บแสดงให้เห็นว่าเมื่อ EVs ได้ละเมิดสิ่งกีดขวางพวกมันจะหลอกให้แอโทรซีสำหรับเพื่อการส่งสัญญาณไปยังสิ่งแวดล้อมโดยรอบทำให้มันเปิดกว้างมากยิ่งขึ้นต่อการเจริญเติบโตของเนื้องอก รายการของสัญญาณกลุ่มนี้โดยใช้แมสสเปคโตรมิเตอร์และเทคนิคอื่นๆกล่าวว่ามีบางสิ่งบางอย่างที่รู้กันว่าจะก่อให้โครงข่ายของโปรตีนที่ให้องค์ประกอบและการช่วยสนับสนุนทางชีวเคมีไปยังเซลล์สมอง

Scroll to top